Catechol O-Methyl Transferase (COMT, HEL-S-98n)是一种S-腺苷基-L-甲硫氨酸转移酶。该酶降解儿茶酚胺、儿茶酚雌激素和具有儿茶酚结构的各种药物。COMT的突变与男性强迫症、女性焦虑表型、精神分裂症等疾病有关。COMT抑制剂的开发是神经精神疾病研究的一个有前途的领域。此外，儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂被用作左旋多巴/氨酸脱羧酶抑制剂治疗帕金森病的辅助剂。从已知活性COMT抑制剂中（截断值为105 nM）创建了两个训练集，用于基于配体的建模。根据这些训练集构建了药效团模型。使用了四个COMT的晶体结构（PDB ID：3A7E、4XUE、4XUC、4XUD）来开发基于受体的加权药效团模型。所有模型都经过了优化和验证，使用了活性和非活性的COMT抑制剂。针对最佳优化的基于配体和基于受体的药效团模型进行了药效团筛选。从每个模型的药效团筛选中选出得分最高的化合物进行交叉比对。进一步分析在两个或更多得分最高列表中出现的化合物。交叉药效团建模应该能够增加在筛选过程中发现的活性化合物的数量。