G9a抑制剂库
G9a是一种组蛋白甲基转移酶，通过其酶活性在基因表达的表观遗传调控中发挥关键作用，特别是在组蛋白H3赖氨酸9（H3K9）的甲基化过程中。这种修饰导致染色质处于抑制状态，从而影响细胞分化、增殖和存活过程。G9a的异常活性与多种疾病的发展有关，包括癌症，其过度表达或失调通过沉默肿瘤抑制基因和改变肿瘤微环境促进肿瘤发生。此外，G9a还参与神经系统疾病，其失调影响神经元发育和功能，可能促进抑郁症和神经退行性疾病等疾病的病理生理过程。通过这些机制，G9a在基因表达调控的复杂平衡中扮演关键分子角色，其功能障碍导致多种病理状况的出现和进展。
G9a因其在表观遗传修饰中的关键作用及其在多种疾病，特别是癌症和神经系统疾病中的广泛参与，被视为药物发现的一个有前景的靶点。作为一种负责组蛋白甲基化的酶，G9a在基因表达的表观遗传调控中扮演着至关重要的角色。针对G9a提供了一种调节与疾病状态相关的基因表达模式的方法，有可能逆转异常的基因沉默或激活。G9a的酶活性为小分子抑制剂提供了一个明确的目标，其中一些在临床前研究中已显示出潜力。这些抑制剂可以选择性地阻断G9a的甲基转移酶活性，导致沉默基因的重新激活和疾病表型的抑制。设计特异性针对G9a酶功能的抑制剂的能力降低了脱靶效应的风险，这是药物开发中常见的挑战。这种特异性可能为患者带来更有效和更安全的治疗选择。
ChemDiv针对G9a的小分子化合物库包含11,009个化合物。
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陶术生物化合物库目录(60.2 MB) 
库化合物信息
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SDF ChemDiv针对G9a的药物发现化合物库包含了一系列围绕单一骨架精心挑选的分子，该骨架以其作为G9a抑制剂的高效性而闻名。这一核心结构已得到广泛分析，并拥有全面的构效关系（SAR）数据，突显了其有效性和治疗应用的潜力。这一基础研究在冯刘及其同事的工作中得到了详细阐述，导致了对29种不同化合物的表征和体外评估，同时获得了几个关键分子的晶体学数据，强调了深入理解和进一步优化的潜力。
在推进这一有前景的开端时，ChemDiv的策略专注于生成紧密的等排类似物，这些类似物保持了骨架的有效拓扑结构，同时保留了通过严格分析确定的关键结合点。这种方法利用了针对活性化合物的二维相似性策略，结合了包括酪氨酸激酶抑制剂在内的“目标多样性”集合，以扩大库的治疗影响和适用性。
为了精炼和增强库的潜力，ChemDiv采用了先进的计算技术，包括三维分子对接和药效团建模/搜索。这些方法能够更深入地探索化合物与G9a的相互作用，促进识别具有优化效力和特异性的分子。通过这种多方面的方法，ChemDiv处于开发具有革命性G9a靶向药物发现潜力的靶向和多样化化合物库的前沿。
