UORSY 的通用片段库中包含11564个化合物。基于片段的药物发现已成为制药行业和学术界广泛采用的策略。该方法的一个优势在于,它能够以相对较小的化合物库覆盖约1060的化学空间。尽管相关研究已开展约20年,并从中衍生出约30个候选药物,但截至目前,仅有两种药物成功获批上市。
基于片段筛选的结果在很大程度上依赖于化合物的质量。基于这一认识,我们构建了一套通用型类片段分子库。该分子库中的化合物均符合“三规则”(Rule of Three),具有优良的理化性质(图1左),且不含PAINS结构及“过度使用”的药效团。与市售片段化合物的对比分析表明,UORSY通用片段具有新颖性与独特性。