神经毒性肽β-淀粉样蛋白（Aβ）与阿尔茨海默病（AD）的起始有关。β-淀粉样蛋白在线粒体内的积累增加了自由基的产生和凋亡途径的激活。人类前序序列蛋白酶（hPreP，PITRM1）是一种线粒体ATP独立的金属蛋白酶。它降解有毒肽，包括线粒体前序序列和β-淀粉样蛋白。这种酶是阿尔茨海默病药物设计中一个有吸引力的靶点，因为增强其活性可以增加Aβ的蛋白水解水平。人类前序序列蛋白酶激动剂库采用了两种方法进行精心设计，作为一个特殊的筛选库，包含具有预测的hPreP激活活性的化合物。其中一部分化合物是通过对我们的药物样品库进行药效团筛选，使用Vangavaragu等人提供的五点药效团模型进行选择的。另一部分化合物是通过基于指纹和分子描述符的贝叶斯模型进行选择，这些模型是由相同的作者开发的，用作PITRM1的模板激动剂。从两个筛选中选择了得分最高的配体，其中30%的配体重叠。该库中化合物的物理化学性质与血脑屏障的渗透性有关。