根据文献数据，IDO抑制剂与生物靶点的关键相互作用是与活性位点中的血红素铁离子配位。正是这种相互作用阻止了铁离子参与吲哚胺氧化反应。已知的IDO抑制剂中有相当数量的亲水性化合物，其分子量相对较低。因此，我们对初始化合物集进行了严格的物化参数过滤（如类先导化合物、Veber规则）。我们开发了一种整体化的库设计方法，包括基于配体/受体的虚拟筛选，并与血红素结合片段和新的化学类别进行丰富。

1. 基于配体的方法：从我们的库存化合物中挑选出具有相似骨架、化学类别和关键基团的化合物。
2. 分子对接：进行具有血红素配位约束和其他重要结构特征的虚拟筛选，这些特征对于大多数有效配体具有特异性。优先考虑配体能否填充环境子口袋的能力。
3. 按子结构搜索进行选择：关键搜索带有报道的与血红素形成配位键的片段的分子。将具有独特化学类别和适当形状的化合物包括在库中。
4. 分子性质：100％符合Ro5，99.5％符合类似先导化合物的要求。