ChemDiv的MEF2-HDAC调节剂库包含4,805种化合物。
肌细胞增强因子2(MEF2)转录因子在控制多种细胞类型分化的转录回路中起着关键作用,这些细胞类型包括骨骼肌、平滑肌和心肌细胞,以及神经元、软骨细胞、淋巴细胞、内皮细胞和神经嵴细胞。II类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)与MEF2相互作用,以钙依赖的方式响应多种信号级联反应来调节其活性。HDAC9/MEF2/DNA复合物的晶体结构显示,HDAC9附着在MEF2二聚体的疏水槽上。
通过调节MEF2和HDACs之间的相互作用,靶向化合物可以影响关键的生理过程,如肌肉分化、神经元活动和心血管发育。针对MEF2-HDAC通路为那些通路失调的疾病提供了治疗途径,包括某些肌肉疾病、神经退行性疾病和心脏疾病。开发特定的MEF2-HDAC调节剂可以产生精确靶向这些通路的药物,从而减少与广泛作用药物相关的副作用。因此,MEF2-HDAC调节剂的研究是制药行业高度关注的领域,为多种健康状况提供了新的治疗选择。
ChemDiv已开发出一款新型小分子抑制剂和调节剂库,专门针对MEF2-HDAC(II类)相互作用。该库包含旨在调节MEF2与HDACs 4、5、7或9之间蛋白质-蛋白质相互作用的药物样化合物,这些相互作用在关键生理过程中扮演着重要角色。此库的构建运用了ChemDiv内部的结构生物学洞见、分子建模与模拟,以及新型化学实体的虚拟筛选技术。工作流程涵盖了药物化学技术,用于筛选和排序潜在的活性分子。我们库的一个显著优势在于其聚焦于MEF2-HDAC相互作用中的“可药性”“热点”,这些热点具有特定的拓扑特征,如螺旋或β-折叠模拟。