由于蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)在众多细胞功能紊乱中扮演重要角色,调控蛋白质-蛋白质相互作用一直被视为药物研发的重要目标之一。然而,PPIs既是极具前景的研究方向,又极难攻克。发现“隐藏的珍宝”——即小分子PPIs调节剂——的成功,在很大程度上依赖于起始化合物库的质量。
采用以下方法构建了一组PPIs调节剂:
UORSY PPI调节剂的理化性质特征:
分子量(MW)介于400至600之间;
氢键供体数(HbA)为2至10;
氢键受体数(HbD)为0至4;
脂水分配系数(logP)为2至6;
可旋转键数(RotBonds)为1至12;拓扑极性表面积(TPSA)大于50。