Protein degradation (CRBN-binding)库包含72个化合物。
通过合理设计、由两个小分子结合剂经延长连接臂连接而成的异双功能分子(蛋白水解靶向嵌合体,PROTACs)可促使靶蛋白与E3泛素连接酶之间形成有利的空间邻近关系,从而促进多聚泛素化,并通过26S蛋白酶体实现降解。Asinex已构建了一套实用的PROTAC设计组件工具箱,包括E3连接酶配体、双功能连接臂及其衍生物。这些PROTAC组件有助于开发新型、具有细胞穿透性的异双功能蛋白降解剂。
欢迎访问我们的电子商店,获取用于设计新型PROTACs的可用化合物。
除了PROTACs之外,还有几类能够促进两个(或多个)蛋白质相互作用的双功能化合物,被称为“分子胶”。分子胶化合物在结构上与PROTACs不同,但它们同样可以诱导多个靶蛋白形成多聚复合物,并促使结合伙伴之间形成有利的空间取向与分子内相互作用。该现象所调控的潜在生物学功能范围广泛,包括:信号激活、凋亡诱导、蛋白酶组装、转录激活、转录延伸、基因沉默、蛋白质降解、免疫系统导向、蛋白失稳、转运体抑制、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)破坏与抑制等 。尽管通过筛选工作已发现若干化学型分子胶(包括天然产物来源的大环化合物,如雷帕霉素类启发分子;邻苯二甲酰亚胺类衍生物,如来那度胺;芳基磺酰胺类,如吲哚沙林等),但小分子分子胶的合理设计仍具挑战性。为了促进新型分子胶化合物的发现与开发,我们汇集了一套文献报道的分子胶降解剂类似物库,包括:沙利度胺(Thalidomide)、来那度胺(Lenalidomide)、泊马度胺(Pomalidomide)、阿伐度胺(Avadomide)、5-羟基沙利度胺、FPFT-2216、伊伯度胺(Iberdomide)、CC-647、CC-3060、CC-92480、CC-885、CC-90009、ZXH-1-161、吲哚沙林(Indisulam)、E7820、Tasisulam、氯喹唑啉磺酰胺、dCeMM1、CR8、dCeMM2、dCeMM3、dCeMM4、HQ461。
Cereblon(CRBN)结合构建块,通常用于蛋白质降解双功能分子的设计。我们倾向于在其他公开的筛选集合中代表性不足的分子,同时保持结构多样性和复杂性的平衡。