电压门控钠通道(VGSCs)是一类膜蛋白家族,通过形成一个孔道,在膜电位变化时选择性地将钠离子导入细胞膜内或导出细胞膜外。
诸如癫痫、偏头痛、神经退行性疾病和慢性疼痛等常见神经系统疾病,其发病机制往往与神经元兴奋性异常密切相关。电压门控钠通道(VGSCs)在细胞膜动作电位的上升相形成中起着关键作用,大量实验数据表明,功能正常的VGSCs可能参与了这些疾病的发病机制或病理进展。数十年来,针对癫痫发作(神经元兴奋性异常最常见的疾病)的治疗已广泛采用VGSC干扰药物,而研究发现这类阻断剂对多种神经系统疾病的治疗同样具有潜在价值。
Otava chemicals新开发的电压门控钠通道阻滞剂库共包含1374种化合物,是专为筛选具有预测钠通道阻断活性和选择性的化合物而设计。
这些化合物是通过对OTAVAchemicals的Drug-like Green Collection进行药效团筛选而选取的,筛选依据是基于已知的钠通道阻断剂构建的三个基于配体的药效团模型,根据它们的结构特征将其分为三组。